慢乙肝治疗简介
慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染是重要的全球公共卫生问题，2019年，全球有2.96亿人患有慢性HBV感染，每年有150万新发感染者。中国有约8600万慢性乙肝感染者，每年有100万新发感染者。乙肝相关肝硬化导致全球每年33.1万人（27.9万 - 39.2万）死亡，乙肝相关肝癌导致19.2万人（16.2万 - 22.4万）死亡。预估中国乙肝药物市场有望在2024年和2030年分别达到648亿人民币和858亿人民币，乙肝药物市场未来将维持在14 %左右的增速。
关于慢乙肝的治疗，传统药物包括核苷（酸）类似物（NAs）和长效干扰素（PegIFN-α），但两者对于HBsAg的清除率总体较低。经过多年的探索，目前普遍认为慢乙肝的功能性治愈需要三重机制，抑制HBV复制、降低HBsAg水平以及恢复耗竭的HBV特异性免疫功能。
然而，单药治疗无法覆盖慢乙肝治疗的三重机制，以NAs为代表的药物具有良好的抑制HBV复制的能力，以siRNA和ASO为代表的药物具有良好的抑制HBsAg能力，以PegIFN-α、PD-L1为代表的恢复免疫药物显示出对于优势人群功能性治愈的潜力。慢乙肝的新药开发也面临着功能性治愈率低和HBsAg清除后反弹的困境，如何提高持续性功能性治愈率是亟需解决的问题。
SA1211
SA1211是苏州时安生物基于公司双靶平台技术，自主研发的抗HBV感染的GalNAc-siRNA产品，同时靶向HBV X基因和PD-L1 mRNA，实现SA011和SA012联用的功能，覆盖慢乙肝治疗的三重机制：抑制HBV复制、降低HBsAg水平以及恢复耗竭的HBV特异性免疫功能。
非临床药效学研究显示SA1211 Dimer分子具有快速降低HBsAg及DNA水平，80%的动物实现HBsAg及HBV DNA完全清除，且有高比例动物出现血清学转换。
SA1211目前处于IND enabling阶段，计划2025年Q1开始IND中澳双报申请，观察SA1211在澳洲和中国健康志愿者中的安全性和药代动力学特征，同时在中国慢乙肝患者进行多次给药的初步药效学研究。
SA012
SA012是苏州时安生物自主研发的抗HBV感染的GalNAc-siRNA产品，靶向肝细胞PD-L1 mRNA，有助于恢复HBV特异性获得性免疫。和传统抗PD-L1单克隆抗体治疗慢乙肝相比，其具有独特优势：1）靶向性更明确，SA012作用于肝细胞PD-L1，恢复耗竭的HBV特异性CD8+T细胞的功能，发挥抗病毒的作用； 2）疗效更优，SA012因良好的安全性，在临床使用中可以提高给药剂量，进而保证足量且持久的疗效； 3）安全性更好，SA012精准的肝靶向性可以避免/降低全身性免疫副作用，提高患者依从性。
研究结果显示SA012可实现行业最优的HBsAg清除，且安全性良好。SA012单次给药在人源化PD-1/PD-L1小鼠中有效且持续地清除HBsAg和HBV DNA。当SA012与其他抗HBV药物（如VIR-2218或Bepirovirsen）联用时，观察到显著的协同作用，且整个研究过程中未观察到病毒反弹。（相关研究结果发表在2024 EASL poster）
时安生物获得SA012 PCC分子，寻求合作开发。
SA011
SA011是苏州时安生物自主研发的抗HBV感染的GalNAc-siRNA产品，靶向HBV X基因mRNA，沉默HBV转录本，包括HBsAg。非临床研究显示SA011安全性、抗HBV活性优于Alnylam-HBV产品（VIR-2218），SA011单药在AAV小鼠和转基因小鼠均可实现部分动物的HBsAg清除和HBV DNA阴转。
时安生物获得SA011 PCC分子，寻求合作开发。
